La revisión sistemática de la literatura es la base metodológica de la mayoría de los CER. Permite identificar y evaluar el conjunto de los datos clínicos disponibles sobre el producto o sobre productos comparables. La palabra “sistemática” no es decorativa: es lo que distingue una revisión de la literatura reglamentariamente aceptable de una selección subjetiva de artículos favorables.
Por qué “sistemática” es el criterio central
Una revisión no sistemática — selección arbitraria de artículos, búsqueda no reproducible, omisión no documentada de estudios desfavorables — expone a dos riesgos reglamentarios graves.
El primero es el sesgo de selección: si solo se retienen los estudios favorables, la conclusión del CER queda distorsionada. Los organismos notificados verifican que la estrategia de búsqueda fuera lo suficientemente amplia para identificar los estudios desfavorables, y que las exclusiones estén justificadas por criterios definidos de antemano y no por su resultado.
El segundo es aún más grave: la omisión deliberada de datos de seguridad desfavorables puede calificarse como fraude reglamentario. Un CER que omite publicaciones que documentan efectos adversos sobre productos comparables es un expediente que no satisface los requisitos del Artículo 61.
Las bases de datos a consultar
PubMed / MEDLINE. Imprescindible para la literatura médica internacional. Gratuita, exhaustiva en el ámbito biomédico. La búsqueda se realiza a través de la interfaz de PubMed o de herramientas como Rayyan para la gestión de los resultados.
EMBASE. Complemento de PubMed con una mejor cobertura de las revistas europeas y de las actas de conferencias médicas. De pago, pero a menudo accesible a través de instituciones universitarias.
Cochrane Library. Revisiones sistemáticas y metaanálisis. Referencia para las evidencias de alto nivel sobre las intervenciones médicas.
Bases reglamentarias. EUDAMED (datos de vigilancia y de vigilancia poscomercialización), bases nacionales de las autoridades competentes, informes de evaluación de los organismos notificados disponibles públicamente.
Bases especializadas según el tipo de producto. IEEE Xplore para los productos activos y los programas informáticos médicos, CINAHL para los productos utilizados en cuidados de enfermería, bases de datos de oncología para los productos utilizados en cancerología.
La trazabilidad de la estrategia de búsqueda
La estrategia de búsqueda debe documentarse de forma completa y reproducible: términos de búsqueda utilizados con los operadores booleanos, bases de datos consultadas, fechas de búsqueda, criterios de inclusión y de exclusión de los estudios, número de artículos identificados en cada etapa del filtro (identificación, selección, elegibilidad, inclusión). Este proceso se representa con frecuencia en forma de un diagrama PRISMA.
Un CER sin estrategia de búsqueda documentada es sistemáticamente devuelto por los organismos notificados con una solicitud de complemento. La ausencia de esta documentación se considera como una ausencia de revisión sistemática, cualesquiera que sean los artículos finalmente citados.
La gestión de los artículos desfavorables
Los estudios que documentan efectos adversos, limitaciones de rendimiento o incidentes sobre productos comparables no deben excluirse de la revisión. Deben analizarse, y sus conclusiones deben integrarse en la conclusión del CER. Si estos datos modifican la relación beneficio/riesgo, esto debe documentarse y justificarse — y el plan PMCF debe tenerlo en cuenta.